Am Dienstag, den 4. November 2021, hat die US-Arzneimittelbehörde FDA (Food and Drug Administration) das Gentherapieprogramm von Pfizer/Sangamo zur Behandlung der Hämophilie A, einschließlich der zulassungsrelevanten Phase-3-Studie AFFINE (NCT04370054) mit Giroctocogene Fitelparvovec (SB-525 oder PF-07055480), bis zur Prüfung einer vorgeschlagenen Protokolländerung auf Eis gelegt.
… We and Pfizer also announced that some of the patients treated in the Phase 3 AFFINE trial of giroctocogene fitelparvovec experienced FVIII activity greater than 150% following treatment. None of these patients have experienced thrombotic events and some have been treated with direct oral anticoagulants to reduce thrombotic risk. Pfizer voluntarily paused screening and dosing of additional patients in the trial to implement a protocol amendment intending to provide guidance regarding the management of patients with FVIII levels that exceed 150%. On November 3, 2021, Pfizer was informed that the FDA has put this trial on clinical hold. The next step is to share the proposed protocol amendment with health authorities and respond to the clinical hold, after which the Companies will be able to provide updated timing for the trial. …
Sangamo Pressemitteilung)
Die klinische Unterbrechung wurde eingeleitet, um eine Protokolländerung umzusetzen, nachdem bei einigen Studienteilnehmern Faktor-VIII-Spiegel von mehr als 150 % festgestellt wurden. Die Protokolländerung soll Regeln für die klinische Behandlung erhöhter Faktor-VIII-Spiegel zur Verfügung stellen.
Für die AFFINE-Studie werden insgesamt etwa 50 Teilnehmer erwartet. Mehr als 50 % der
der Studienteilnehmer haben bereits ihre Dosis von giroctocogene fitelparvovec erhalten. Bis heute hat kein Teilnehmer, der diese Gentherapie erhalten hat, ein thrombotisches Ereignis erlitten, und einige Teilnehmer werden mit oralen Antikoagulantien behandelt, um das Thromboserisiko zu verringern. Die Pause wurde den Aufsichtsbehörden gemeldet, die die Protokolländerung und eine eventuelle Wiederaufnahme zusätzlicher Dosierungen prüft.
Unabhängig von der Unterbrechung des Gentherapieprogramms für Hämophilie A haben Pfizer und die FDA beschlossen, keine Zwischenanalyse für zwei Gentherapie-Studien zur Hämophilie durchzuführen und die Hämophilie A-Studie auf vollständige Analysen von 50 oder mehr Teilnehmern zu warten, und auch die Ergebniss von 40 Patienten in der Hämophilie-B-Studie abzuwarten. Diese Entscheidung verzögert die endgültige Auswertung der Daten aus dieser beiden Studien.