Übersetzung der FDA Pressemeldung
Die US-amerikanische Gesundheitsbehörde FDA hat heute Roctavian zugelassen, eine Gentherapie auf der Basis eines Adeno-assoziierten Virusvektors zur Behandlung von Erwachsenen mit schwerer Hämophilie A, bei denen noch keine Antikörper gegen den Serotyp 5 des Adeno-assoziierten Virus durch einen von der FDA zugelassenen Test nachgewiesen wurden.
„Die hereditäre Hämophilie A ist eine potenziell schwerwiegende Blutungsstörung. Schwere Fälle von Hämophilie A können aufgrund des erhöhten Risikos unkontrollierter Blutungen zu lebensbedrohlichen Gesundheitsproblemen führen“, sagte Dr. Peter Marks, Direktor des Center for Biologics Evaluation and Research der FDA. „Die heutige Zulassung stellt einen wichtigen Fortschritt bei der Bereitstellung von Behandlungsoptionen für Patienten mit dieser Blutungsstörung dar, und die Behandlung mit Gentherapie kann die Notwendigkeit einer laufenden Routinetherapie verringern.“
Hämophilie A ist eine seltene genetisch bedingte Blutungsstörung, die durch eine Mutation des Gens entsteht, das den Faktor VIII (FVIII) produziert, ein Protein, das die Blutgerinnung ermöglicht. Von der Erkrankung sind vor allem Männer betroffen. Der Mangel an FVIII führt dazu, dass die Betroffenen unkontrollierte Blutungen haben und länger bluten als Menschen, die nicht an dieser Krankheit leiden. Die Häufigkeit und Schwere der Blutungen hängt davon ab, wie viel FVIII-Protein eine Person produziert. Schwere Hämophilie A ist durch besonders niedrige FVIII-Spiegel (weniger als 1 % im Blut) gekennzeichnet und macht etwa 60 % aller Fälle aus. Schwere Hämophilie A kann zu Blutungen in lebenswichtige Organe wie die Nieren und das Gehirn führen, die unbehandelt lebensbedrohlich sein können. Die Behandlung der schweren Hämophilie A umfasst in der Regel eine FVIII-Ersatztherapie oder ein Medikament auf Antikörperbasis, um die Gerinnungsfähigkeit des Blutes zu verbessern und die Wahrscheinlichkeit von Blutungen zu verringern.
Roctavian ist ein einmaliges Gentherapieprodukt, das als Einzeldosis per intravenöser Infusion verabreicht wird. Roctavian besteht aus einem viralen Vektor, der ein Gen für den Blutgerinnungsfaktor VIII trägt. Das Gen wird in der Leber exprimiert, um den Blutspiegel von FVIII zu erhöhen und das Risiko unkontrollierter Blutungen zu verringern.
Die Sicherheit und Wirksamkeit von Roctavian wurde in einer multinationalen Studie an erwachsenen Männern im Alter von 18 bis 70 Jahren mit schwerer Hämophilie A untersucht, die zuvor mit einer Faktor-VIII-Ersatztherapie behandelt wurden. Die Wirksamkeit wurde anhand der Ergebnisse einer Kohorte von 112 Patienten ermittelt, die nach der Behandlung mit Roctavian mindestens 3 Jahre lang nachbeobachtet wurden. Nach der Infusion verringerte sich die mittlere jährliche Blutungsrate von 5,4 Blutungen pro Jahr bei Studienbeginn auf 2,6 Blutungen pro Jahr. Die meisten Patienten, die Roctavian erhielten, bekamen Kortikosteroide zur Unterdrückung des Immunsystems, damit die Gentherapie wirksam und sicher ist. Das Ansprechen auf die Behandlung mit Roctavian kann mit der Zeit abnehmen.
Zu den häufigsten unerwünschten Wirkungen von Roctavian gehörten leichte Veränderungen der Leberfunktion, Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Müdigkeit, Bauchschmerzen und infusionsbedingte Reaktionen. Bei der Verabreichung von Roctavian wird eine engmaschige Überwachung auf infusionsbedingte Reaktionen und Leberenzymerhöhungen empfohlen. In einigen Fällen wurde bei der Behandlung mit Roctavian eine Erhöhung der FVIII-Aktivität über die normalen Grenzwerte hinaus beobachtet. Ein Anstieg der FVIII-Aktivität kann das Risiko von thromboembolischen Ereignissen (Blutgerinnsel, die durch Blockierung des Blutflusses Schäden verursachen können) erhöhen. Die Einführung der DNA-Sequenz des Roctavian-Produkts kann das theoretische Risiko der Entwicklung eines hepatozellulären Karzinoms (Leberkrebs) oder anderer Krebsarten bergen. In klinischen Studien wurden keine Fälle von thromboembolischen Ereignissen oder Krebserkrankungen im Zusammenhang mit Roctavian beobachtet.
Dieser Antrag erhielt die Auszeichnungen Orphan, Breakthrough Therapy, Regenerative Medicine Advanced Therapy und Priority Review.
Die FDA erteilte die Zulassung für Roctavian an BioMarin Pharmaceutical Inc.
Roctavian ist zusammen mit dem AAV5 DetectCDx zugelassen, einem diagnostischen Begleittest, der Gesundheitsdienstleistern helfen soll, Patienten zu identifizieren, die von einer Behandlung mit Roctavian zur Behandlung der Hämophilie A profitieren könnten. Der Test hat sich als wirksam erwiesen, um bereits vorhandene Anti-AAV5-Antikörper nachzuweisen, die die Gentherapie möglicherweise weniger wirksam oder unwirksam machen. Klinische Studiendaten von Hämophilie-A-Patienten, die Roctavian erhielten, nachdem sie durch den AAV5 DetectCDx als geeignet identifiziert worden waren (Patienten ohne vorbestehende Anti-AAV5-Antikörper), untermauerten die Sicherheit und Wirksamkeit des AAV5 DetectCDx für seine beabsichtigte Verwendung als Begleitdiagnostikum zu Roctavian. Die FDA erteilte ARUP Laboratories die Zulassung für den AAV5 DetectCDx.
Quelle: Übersetzung – mithilfe von DeepL.com Translator – der FDA Pressemeldung vom 28. Juni 2023 – nur das Original zählt!