Übersetzung der englischen Pressemeldung der EMA

Die EMA hat empfohlen, in der Europäischen Union (EU) eine bedingte Zulassung für Roctavian (Valoctocogene Roxaparvovec) zur Behandlung der schweren Hämophilie A bei Erwachsenen zu erteilen, die keine Faktor-VIII-Inhibitoren (vom Immunsystem gebildete Autoantikörper, die die Wirksamkeit von Faktor-VIII-Medikamenten verringern) und keine Antikörper gegen den Adeno-assoziierten Virus Serotyp 5 (AAV5) haben.

Patienten mit Hämophilie A können den Faktor VIII (ein lebenswichtiges Protein, das für die Blutgerinnung und die Blutstillung benötigt wird) nicht produzieren; sie sind anfälliger für Blutungen und haben längere Blutungen, z. B. nach Verletzungen oder Operationen. Hämophilie A ist eine seltene, schwächende Krankheit, von der etwa 0,7 von 10 000 Menschen in der EU betroffen sind. Sie ist lebenslang und kann lebensbedrohlich sein, wenn Blutungen im Gehirn, im Rückenmark oder im Darm auftreten.

Die derzeit für die Behandlung der Hämophilie A zugelassenen Arzneimittel enthalten meist Faktor VIII, um das fehlende Protein zu ersetzen. Die verfügbaren Behandlungen erfordern eine oder mehrere Injektionen pro Woche oder pro Monat und sind lebenslang. Daher besteht ein ungedeckter medizinischer Bedarf an neuen Therapieansätzen, die die Patienten von den häufigen Injektionen befreien könnten.

Roctavian ist die erste Gentherapie zur Behandlung der Hämophilie A. Der Wirkstoff in Roctavian, Valoctocogene Roxaparvovec, basiert auf einem Virus (adeno-assoziiertes Virus oder AAV), das so verändert wurde, dass es beim Menschen keine Krankheiten verursacht. Das Virus enthält das Gen für den Faktor VIII; wenn es einem Patienten als einmalige Infusion verabreicht wird, soll es das Faktor-VIII-Gen in die Leberzellen tragen, damit diese den fehlenden Faktor VIII produzieren können. Dies trägt dazu bei, dass das Blut leichter gerinnt und Blutungen verhindert oder Blutungsepisoden verringert werden. Es ist noch nicht bekannt, wie lange der Behandlungseffekt dieser einmaligen Infusion bei einem einzelnen Patienten anhält. Ein anhaltender positiver Behandlungseffekt von bis zu zwei Jahren nach einer einzigen Infusion wurde bei etwa hundert Patienten in der Hauptstudie und bis zu fünf Jahren bei einigen Patienten in einer vom Antragsteller durchgeführten unterstützenden Studie festgestellt. Längerfristige Nachuntersuchungen können erforderlich sein, um eine anhaltende sichere und wirksame Reaktion auf das Arzneimittel zu überprüfen.

Die Empfehlung der EMA stützt sich auf die Ergebnisse einer einarmigen (Hauptstudie), nicht randomisierten Phase-3-Studie an 134 männlichen Patienten mit Hämophilie A ohne Faktor-VIII-Inhibitor in der Vorgeschichte und ohne nachweisbare, bereits vorhandene Antikörper gegen AAV5. Zwei Jahre nach der Verabreichung zeigten die Wirksamkeitsdaten, dass die Therapie die Faktor-VIII-Aktivitätswerte bei der Mehrheit der Patienten signifikant erhöhte. Die Blutungsraten gingen um 85 % zurück, und die meisten Patienten (128) benötigten keine Faktor-VIII-Ersatztherapie mehr.

Hepatotoxizität (Leberschäden), eine häufige Nebenwirkung aufgrund einer durch diese AAV-basierten Gentherapien ausgelösten Immunreaktion, die bisher durch einen Anstieg des Leberenzyms Alanin-Aminotransferase (ALT) gekennzeichnet war, wurde bei Roctavian berichtet. Die Erkrankung kann erfolgreich mit Kortikosteroiden behandelt werden. Weitere häufige Nebenwirkungen sind Kopfschmerzen, Gelenkschmerzen und Übelkeit.

Die mit Roctavian behandelten Patienten werden 15 Jahre lang überwacht, um die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit dieser Gentherapie zu gewährleisten.

Roctavian wurde im Rahmen des PRIority MEdicines (PRIME)-Programms der EMA gefördert, das eine frühzeitige und verstärkte wissenschaftliche und regulatorische Unterstützung für Arzneimittel vorsieht, die ein besonderes Potenzial haben, den ungedeckten medizinischen Bedarf der Patienten zu decken.

In seiner Gesamtbewertung der verfügbaren Daten kam der Ausschuss für neuartige Therapien (Committee for Advanced Therapies, CAT), der Sachverständigenausschuss der EMA für zell- und genbasierte Arzneimittel, zu dem Schluss, dass der Nutzen von Roctavian die möglichen Risiken bei Patienten mit Hämophilie A überwiegt.

Der CHMP, der Ausschuss für Humanarzneimittel der EMA, schloss sich der Bewertung und dem positiven Gutachten des CAT an und empfahl die Zulassung des Arzneimittels.

Die vom CHMP angenommene Stellungnahme ist ein Zwischenschritt auf dem Weg von Roctavian zum Zugang der Patienten. Das Gutachten wird nun an die Europäische Kommission weitergeleitet, damit diese einen Beschluss über eine EU-weite Marktzulassung fassen kann. Nach Erteilung der Genehmigung für das Inverkehrbringen werden die Entscheidungen über Preis und Kostenerstattung auf der Ebene der einzelnen Mitgliedstaaten getroffen, wobei die potenzielle Rolle oder Verwendung dieses Arzneimittels im Rahmen des nationalen Gesundheitssystems des jeweiligen Landes berücksichtigt wird.

Quelle: EMA – First gene therapy to treat severe haemophilia A

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